01Что такое глиобластома?

Глиобластома (WHO Grade 4, IDH-wild type) — самая частая и агрессивная первичная злокачественная опухоль головного мозга у взрослых. Она развивается из глиальных клеток, поддерживающих ткань мозга, и диффузно прорастает в окружающее вещество мозга, поэтому у неё нет настоящей капсулы или чёткой границы. Именно этот инфильтративный характер роста означает, что микроскопические участки опухоли могут оставаться в окружающей ткани даже тогда, когда видимая часть опухоли кажется полностью удалённой. Хирургия почти всегда является первым шагом, но по этой причине лечение не ограничивается только операцией.

Опухоль обычно быстро прогрессирует, и симптомы нередко развиваются всего за несколько недель. Окончательный диагноз и план лечения подтверждаются патоморфологическим и молекулярным исследованием ткани, полученной во время операции.

02Молекулярная классификация

IDH-Wild TypeХарактерен для подавляющего большинства глиобластом, подтверждает диагноз.
Статус метилирования MGMTМетилированные опухоли обычно лучше отвечают на химиотерапию.
Другие маркерыАмплификация EGFR, мутация промотора TERT и другие находки, подтверждающие диагноз.

03Симптомы

Симптомы обычно нарастают быстро и зависят от расположения опухоли. Часто встречаются:

  • Усиливающиеся головные боли, особенно заметные по утрам
  • Судорожные приступы
  • Очаговые неврологические симптомы в зависимости от локализации — слабость в конечностях, нарушение речи
  • Изменения личности, памяти или других когнитивных функций
  • Признаки повышения внутричерепного давления — тошнота, рвота, спутанность сознания

04Диагностика

МРТ с контрастированием — стандартный метод диагностики; обычно опухоль имеет характерный вид: кольцевидное накопление контраста вокруг зоны некроза с выраженным отёком вокруг. При необходимости дифференциальной диагностики (лимфома, метастаз, абсцесс) используются перфузионная МРТ или МР-спектроскопия. Окончательный диагноз подтверждается патоморфологическим и молекулярным исследованием (статус IDH, метилирование MGMT и другие генетические маркеры) ткани, полученной во время операции, и эта информация напрямую определяет план лечения.

05Варианты лечения — обзор

У пациентов с глиобластомой стандартным подходом безоговорочно является операция; хирургическое удаление практически всегда рассматривается в первую очередь. Биопсия без резекции становится вариантом только тогда, когда безопасно оперировать опухоль невозможно.

Во время операции для более точного определения границ опухоли применяются нейронавигация, флуоресцентные методы (флуоресцеин, 5-ALA) и интраоперационное ультразвуковое исследование. Даже при так называемых «бабочковидных» глиомах — опухолях, распространяющихся через мозолистое тело на оба полушария, — в первую очередь может рассматриваться резекция. После операции проводится 6-недельный курс одновременной лучевой терапии и химиотерапии темозоломидом, а затем около 6 месяцев адъювантного темозоломида.

При глубоком или высокорисковом расположении опухоли, а также у пациентов с низким функциональным статусом или в пожилом возрасте, безопасное полное удаление может быть невозможным. В этих случаях сначала выполняется стереотаксическая биопсия для подтверждения диагноза, после чего проводится стандартная или укороченная (гипофракционированная) лучевая терапия и химиотерапия с учётом возраста и общего состояния.

При рецидиве или прогрессировании опухоль повторно оценивается; в зависимости от ситуации могут рассматриваться повторная операция, терапия TTFields, химиотерапия второй линии или участие в клиническом исследовании.

План лечения

Как мы подходим к лечению

Как принимается решение при глиобластоме и как обычно выглядит курс лечения.

Подтверждение диагноза

МРТ с контрастированием определяет опухоль и её отношение к окружающим структурам; при необходимости перфузионная МРТ или МР-спектроскопия помогают уточнить картину.

Мультидисциплинарное обсуждение

Локализация, размер, возраст и функциональный статус пациента оцениваются вместе, с самого начала привлекаются радиотерапевт и медицинский онколог.

Какой путь подходит этой опухоли

Дальнейший путь в первую очередь зависит от того, можно ли безопасно прооперировать опухоль. Выберите профиль, чтобы увидеть детали.

В первую очередь проводится максимально безопасное удаление опухоли с использованием нейронавигации, флуоресцентных методов и интраоперационного УЗИ для определения границ. Далее следует стандартная одновременная лучевая и химиотерапия.
Безопасное полное удаление может быть слишком рискованным, поэтому сначала выполняется стереотаксическая биопсия для подтверждения диагноза. Лучевая терапия и химиотерапия затем подбираются с учётом возраста и общего состояния.
Опухоль повторно оценивается. В зависимости от ситуации могут рассматриваться повторная операция, терапия TTFields, химиотерапия второй линии или участие в клиническом исследовании.
Наблюдение

Регулярный МРТ-контроль во время и после лечения подтверждает, что опухоль остаётся под контролем.

До операции Подготовка

Проводятся обследования, лабораторные анализы, оценка анестезиологом и планирование нейронавигации; отдельно рассматриваются хирургия в сознании (awake surgery) и картирование мозга, если опухоль расположена рядом с функционально значимыми зонами коры.

День 0 День операции

Максимально безопасное удаление проводится с одновременным использованием нейронавигации, флуоресцентных методов и интраоперационного УЗИ для определения границ опухоли. При крупных опухолях или высокорисковой локализации пациент первую ночь остаётся под наблюдением в реанимации. Ранняя послеоперационная визуализация подтверждает результат.

День 1 Первый день после операции

Повторный неврологический осмотр, контроль боли и постепенная активизация под наблюдением; именно в этот период впервые могут проявиться любые послеоперационные неврологические изменения.

3-4 день Выписка

Пациенты со стабильным неврологическим статусом выписываются домой с рекомендациями.

1–4 недели Патология и план лечения

Результат патоморфологического исследования обычно готов примерно через неделю; более полное молекулярное исследование (статус IDH, метилирование MGMT) занимает около четырёх недель. По мере поступления результатов совместно с радиотерапевтом планируется и начинается дальнейшее лечение.

4-6 неделя Лучевая и химиотерапия

Проводится 6-недельный курс одновременной лучевой терапии и химиотерапии темозоломидом, затем около 6 месяцев адъювантного темозоломида с регулярным МРТ-контролем.

Показано для типичного, неосложнённого случая. Индивидуальный курс лечения может отличаться.